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| 药化工作生活点滴谈 作者：丁香园战… 来源：丁香园 |
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参与者：111 2010年是一个不平凡的一年，工作性质有了一定的转变，说说我的一点从事天然产物分离的一点心得，因为化药版确实有点冷清哈 天然产物其本身性质就比较复杂，基本什么东西都有极性、非极性、多糖、色素、大分子、小分子等，所以想要得到目标产物，有时候确实是难度挺大，就说我做的几个东西，说说一点心得，非常有限： 1.首先是体力活： 因为要用到大量的溶剂，或是洗脱剂，比说我分离纯化一个物质，试剂都是整箱整箱的搬过来，没有体力是不行的，而且人手有限，就我一个人，没有电梯，特别是氯仿，重就一个字！而且要产生大量的废液，也需要体力，当然啦，本身我觉得体力还可以，基本上一次2箱氯仿（每箱10瓶）上2楼再走100米 2.其实是脑力活： 要学会进行分析比较，这批次为什么纯度提不上去？这个试剂有没有问题？换个硅胶试试？先用常压柱还是直接上中压柱？这里面的主要杂质是什么性质，能否用萃取或是溶解性的差异进行预处理？使用什么样的层析柱？上多少量，怎么上？等等 我都是有经验教训的！这样的东西往往具有连续性，前一步的失误会直接影响到后步的操作等 3.然后要细心： 不要以为做分离纯化的都是粗人，那是大错特错了，往往在不注意的小节有大学问，所谓细节决定成败，而且如果不细心，容易弄坏设备，玻璃容器等，甚至成品报废！比如在做旋蒸的时候！ 4.要有耐性： 在进行柱分离的时候，往往是需要时间，你要耐性等待，当你认为这样是正确的时候，要坚持！有一次，用常压柱分离一个物质，由于性质的原因以及第一次预分，下来的很慢，但是很纯，同事说后面的不要啦，但是我觉得上样量在哪里，没有下来，东西在哪里？我就慢慢的分，经旋蒸处理，得到0.5g！而且纯度比我同事的好，同事也为中压分离打下基础 5.要会统筹与总结： 很多人都是蒙头做实验，其实统筹与总结却是关键！ 一个实验的开始如果没有一个良好的实验方案，其结果可想而知了，基本上在碰运气！ 如果不会总结，做了很多工作，不能把其中的东西提炼出来进行总结，实验进度可行而知，特别是对于分离这本来就时间长，效果可想而知了！ 包括总结别人的东西。 记得有一个物质，之前是别人做的，后来那位同事走了，我接手，我就花了一天时间研究了他的原始记录，花了一天时间与该同事进行沟通，然后他走了，我就干他剩下的活，基本条件他确定了，他分离纯化一个物质需要4天时间，我需要2天！总共就试了2-3根柱子！经检测，符合要求！ 6.多请教高手或是上DXY 这就不用多说了 现在也不做这样的工作了，但是还有同事来问我解决问题，有时候是体力，有时候是脑力方面的，经常是我一去，问题就解决了，比如这个怎么打不开了，这个怎么下不下来啦等等 参与者：llb1978 药化工作实际上是最有成就感的一项工作之一，我曾经做过不到1年的合成工作，在合成出最终产品时的喜悦是不言而喻的，当然主要是小试，出来的原料药一般只有几十克。 现在我不再做合成了，但是当年那短暂的药化工作还是给我留下了深刻的印象。 要说苦恼，当时合成出来的一个产品，颜色老是发黄，产品本身应该是白色或类白色结晶性粉末，经过多次重结晶还是如此，再后来我在100度左右经真空干燥后，产品颜色正常了，经过分析是产品结晶时产生了溶剂化物，而在较低温度时并不能有效去除结晶溶剂，故外观和熔点均不能对得上。另外的苦，就是当年所服务的企业条件有限，对合成人员的劳动保护不够。 做过合成，让我更多的了解药物分析工作，TLC展开剂的选择，还有简单的谱图解析知识，也让我受益匪浅，还有就是从一位合成经验丰富的师兄学会了一些文献检索，代理什么的。还有chemoffice，我现在有时还用chemoffice查询某些仅给出化学名的化合物的结构式，对注册工作有很大的帮助。 药化是一个胆大心细的工作，至今还记得有一个产品，是用柱色谱分享离的，后蒸发掉溶剂，再加丙酮结晶，放置了较长时间也没析出结晶，后来用玻棒摩擦瓶壁，立即出现了浓稠的糊状物，那种感觉真得好神奇。 参与者：lshr2003 我也来谈谈吧。 2010年的经历也是不寻常啊，经历了太多的曲折之后终于将一个产品报上去了。 现在的药品研究工作是越来越细，我在做一个产品，他上了美国药典32版和欧洲药典6.0及新药转正标准，但是此药是未端吸收，我们的新药转正标准没有进行有关物质检测，美国药典32版及欧洲药典6.0都采用了近紫外吸收，刚开始因为对氨基柱的性能不太了解，反复验证条件，虽然条件好了，但是让我痛苦的事情确发生了，柱子坏了，我有重新更换了一根柱子，但是这根柱子老是在最中间的时候出个倒峰，分析了空白辅料，进行了溶济的分析，但是就是搞不清楚原因，最终要求柱子厂家更换了一根，这次实验才得以顺利的进行，还好，经过对氨柱的使用和了解，才使我们的项目最终顺利的完成，还好，年底的时候我们的产品也顺利的报上去，在药检所的检验也很顺利的过关了。 最后，希望大家在使用氨基柱时，应能多看看注意事项，因为这个柱子寿命比较短。 春节马上就快到了，祝愿大家能过个开心的年，并希望明年能加强努力学习和工作，但也希望大家的回报能更多。 参与者：muding17 2010年自己身上发生的一件事可知其中的酸甜苦辣，也从中明白了一些道理。 合成，切身接触过只有两次，一次在学校（自己搜索资料完成的合成实验），另外一次，就发生在2010年。领导提出考验——某步骤需要改下工艺，需要把不饱和键加氢饱和。让我工作没接触过合成的菜来完成。（因为在领导面前已经夸下小海口，自己可以完成滴。其实凭借检索及外语经验，硬下头皮强吃下是应该没问题的。） 酸—— 实验前，心里还是没有底，但已经夸下小海口，只能硬着头皮上了 甜—— 试验中得到合成老手的极大帮助，这是甜之一，其二为产品真的给弄出来了，虽然不多，可还是兴奋了好久。 苦—— 刚开始，反应瓶中空气没有赶走，就进行了，弄一上午，取样检测，没变化——被检验室鄙视了下，找原因，压力？温度？改进了。然后，再重来，没变化，再被鄙视。可能Pa中毒，换Pa，再重来，有反应，效果还是不理想。继续改进。。。不经历风雨，什么见彩虹。。。精制。另外闻了好多有机溶剂，嘴里都变苦了，好像盖过了饭香味。 辣—— 领导发话，如果以后再有别的技术问题，要求多多参与。 悟出的道理之一：人是有惰性的，只有逼自己学习，才会有进步。 参与者：juan0730 是的，正如上面一个战友所说，药化实际上是最有成就感的一项工作之一，对此我深有感触。 我做过两年多的药化工作，包括在实验室做合成小试以及将工艺拿到车间去做中试放大。 我们首先从公司研究所将工艺接收过来，接着进行路线完善。 刚接过来的工艺，往往非常粗糙，杂质全部不合格，收率低得一塌糊涂，而且，最重要的是，某些工艺仅仅能用在小试里面，中试放大根本不具备可操作性。 进行工艺攻关的时候很艰难，查阅外文资料，调整试验参数：温度，pH，反应时间。。。。，改换试剂等等，但当看到产品杂质一天天降低，收率一点点提高时，那种发自内心的喜悦真的是难以言说！简直就像是看到自己家孩子一天天变得更漂亮！ 印象很深的一件事情，有一个产品，做到最后，杂质全部合格，收率也正常，偏偏就是一个水分，怎么弄都偏高！我们尝试了各种方法，包括能查阅到的一切外文资料里介绍的工艺，依旧无法改善，心情真是极其沮丧！后来，某次同事闲聊的时候谈到这个，开玩笑说：“再不干，就把它扔在干燥剂里混着吃！”当时灵机一动，装了一盘干燥剂放到真空烘箱里跟产品一起烘。。。。就这样，问题解决了。 做了两年多，最后还是离开了合成岗位。毕竟自己未婚未育，加上那公司的保护措施做得很不到位，为了身体着想，还是放弃了。 同时也提醒各位战友，药化工作毕竟还是不得不常常接触各种有毒有害试剂，一定要做好个人防护措施，为了自己，为了家人，注意安全！ |
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